科学家在人类身上发现了一个隐藏的RNA修复机制。 RNA是单链分子,在所有生物的细胞中发挥着重要作用。例如,作为基因的转录物,mRNA参与了通过自身序列中的指令来创建蛋白质的过程。然而,为了实现它们在细胞中的多种功能,RNA常常需要在它们创建后进行化学修饰或修复损伤。

在其中一种化学反应中,需要将两条RNAstrand在它们各自的相对端口进行三步联接。这个过程由称为RNA ligases的专门酶触发,在所有生命形式,从病毒到真菌和植物中都存在。但在包括人类在内的脊椎动物中,此类RNA ligases尚未被确定。

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来自康斯坦茨大学的一支跨学科研究小组现在发现了这个类型的第一个人类RNA ligase——C12orf29蛋白质。在细胞层面上,该研究成果发表在《自然通信》上,表明了这种酶对抗细胞压力的保护功能。

“我们在广泛研究人类肺癌和肾细胞时注意到了C12orf29,我们使用新的化学工具为其使用特定的化学签名进行了搜寻,这使我们注意到了C12orf29。这一发现引起了我们的注意,因为直到那时,人们还不清楚该蛋白的功能。”康斯坦茨大学有机和细胞化学教授安德烈亚斯马克斯说。

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研究人员因此开发和使用了各种协议来纯化并预测未探索的蛋白质的结构,并进行实验来跟踪其化学功能。他们因此成果详细说明了C12orf29使用腺苷三磷酸(ATP)链接RNAstrand。

研究人员还能够详细地展示,该过程遵循从其他生命形式的其他RNA ligases所知的特定的三步反应模式。经过澄清化学机制之后,为了了解C12orf29在细胞层面的功能,研究人员进一步进行了这个研究。

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“我们使用CRISPR / Cas基因剪刀生成一株人类肾脏细胞系,其中编码C12orf29的基因被敲除。我们随后能够在不同的实验条件下将这些敲除(KO)细胞与具有功能的RNA ligase的「正常」肾细胞进行比较,”马克斯解释说。

特别是,当用维他

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作者 刘军

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