奥地利工业生物技术中心(ACIB)与格拉茨工业生物技术研究所的研究人员开发出生物催化合成核心mRNA疫苗成分的新方法,并申请了专利。他们透过生物催化合成制造箉式尿苷(pseudouridine)这个必需的疫苗成分,创造了一个替代化学合成的方法。

在《自然通讯》期刊上发表的一篇文章中,Bernd Nidetzky、Martin Pfeiffer和Andrej Ribar解释了他们如何通过生物催化合成来制造必要的疫苗成分箉式尿苷,从而创造了一个替代化学合成的方法。这个替代方案提供了一些决定性的优势。箉式尿苷的化学合成不仅涉及有毒试剂和稀有原材料,而且由于需要进行四到八个步骤并冷却至零下20度,因此非常耗能和耗时。生物催化反应只需要一个过程步骤,并且在室温下进行四个平行反应。此外,只需要四种酶作为催化剂(尿苷磷酸化酶、磷酸戊糖异构酶、箉式尿苷一磷酸葡萄糖苷酶和磷酸酶),这些酶可以用大肠杆菌很容易地生产。生物催化反应还不会产生废物,唯一的废料是磷酸,但在催化过程中再次回收。

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另一个重要的优势是效率。简言之,箉式尿苷的化学制造转化了天然存在的脱氧尿苷,对疫苗不太有效,因此在转化过程中没有100%的产率。但是,由于过程步骤较少,生物催化合成的产率达到了92%至95%,而化学过程的产率在过去只有40%至50%。

研究人员基于早前的一项研究开发了这个新过程,该研究揭示了YeiN酶是一个生物催化剂,可用于生产C核苷。由于箉式尿苷是RNA基本结构单元脱氧尿苷的C核苷,因此他们有了一个想法,即以大量通过细菌发酵生产的脱氧尿苷作为原料,重新建立其基本结构单元之间的键结。这个灵感来自自然界。与箉式尿苷不同,脱氧尿苷有一个N-糖苷键,在细胞中通过酶尿苷磷酸化酶进行自然降解时被裂解为核

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作者 Zeng Zhuojun

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