斯坦福大学的研究人员发现了一种新的清除细胞中错误折叠蛋白的途径,这种途径在本质上是细胞核和胞质之间的通信,清除过程取决于一类产生小囊泡以运输分子的蛋白质。错误折叠蛋白会威胁细胞健康,它们干扰正常功能并导致老年性退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病。目前尚不完全了解细胞消除这些有害蛋白的机制。

最近发表在《自然细胞生物学》上的一项研究揭示了斯坦福大学研究人员的突破性发现。他们发现了一种前所未知的细胞途径,有助于从细胞核清除错误折叠蛋白,维持这些过程的完整性对于细胞的正常功能至关重要。这种新发现的通路为治疗老年性疾病提供了潜在的治疗靶点。

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为了找到这种新的途径,Judith Frydman实验室的研究人员整合了几种遗传、成像和生化方法,以了解酵母细胞如何处理错误折叠蛋白。对于实验,研究团队将错误折叠蛋白限制在细胞核或胞质内,通过活细胞成像和超分辨率显微镜纪录了这些错误折叠蛋白的命运。

研究人员发现,“细胞核和胞质之间实际上存在着沟通。” Emily Sontag是这篇论文的共同第一作者,也是Frydman实验室的一名博士后。她说,“它们正在互相告诉对方,我们都有很多错误折叠蛋白,让我们协调一下,将它们发送到垃圾堆中,以便清除。”

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研究人员将“垃圾场”区域定位于细胞核与液泡之间的交界处。液泡是一种充满降解蛋白酶的细胞器,是细胞的回收中心。他们还表明,位于这个“垃圾场”区域内的错误折叠蛋白会被转移到液泡内部进行降解。他们还表明,这种通路依赖于一类用于在细胞内运输分子的小囊泡。

研究人员发现,细胞可以通过将错误折叠蛋白进行重折叠或清除的方式来处理这些蛋白,第三种选择是将它们储存到特定的细胞位置中。Frydman说,“当细胞决定是否将蛋白重折叠或降解时,它会将它们分别分配到细胞核或胞质中的这些无膜包裹体中。”无膜包裹体是在胞质和细胞核中都存在的错误折叠蛋白簇

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作者 刘军

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